Význam glukosaminsulfátu a chondroitinsulfátu v roli nutraceutik a jejich možné terapeutické využití (nejen u sportovců)

Glukosamin sulfát

Sociologové již dávno dokumentovali skutečnost, že lidé po celém světě konzumovali zvířecí chrupavku po celá staletí i tisíciletí. V některých kulturách (například v Číně) se kosti a chrupavka přidávají do polévky dodnes, v dalších kulturách se kosti dokonce žvýkají (pozorovatelné i u mnoha zvířat, včetně psů). Biosociologové donedávna nedokázali vysvětlit příčinu a význam tohoto chování. Domnívali se, že kosti poskytují hlavně pouze minerály, především vápník. Pak se zjistilo, že chrupavka pokud se konzumuje ve stravě, pomůže s výstavbou nové vlastní chrupavky. Poté byla snaha vyvinout rychle a co nejdokonaleji absorbovatelnou formu, či jeho náhradu, která by pomohla lidem s kloubními problémy. Tak se dopracovali vědci ke glukosamin sulfátu.

Jedná se o určitou biologickou chemikálii, modifikaci cukru, o tzv. aminocukr* tj. amino-monosacharid ( v organismu se vytváří z fruktosa-6- fosfátu jako glukosamin-6-fosfát, přičemž donorem aminoskupiny je glutamin (Mayes (7)). Hodně zjednodušeně je to kombinace monosacharidu s aminokyselinou. Na rozdíl od jiných forem sacharidů v organizmu je složkou takových uhlohydrátů, které se začleňují do struktury tělních tkání, takže se jako zdroj energie moc nevyužívají. Glukosamin je takto zapojen do tvorby nehtů, šlach, kůže, očí, kostí, vazů a srdečních chlopní. Hraje rovněž důležitou roli v sekreci slizu trávicího, dýchacího a močového ústrojí.

V kostní chrupavce a v synoviální tekutině je přirozeně se vyskytující substancí. Protože naše klouby jsou vystaveny pořád určitému zatížení a časem se opotřebovávají, tak aminocukry potřebujeme stále. S věkem klesá schopnost organismu tvořit dostatečné množstvý glukosamin sulfátu, což může být příčinou různých bolestí až dysfunkcí. Proto není žádným překvapením, že glukosamin je důležitým faktorem při prevenci vývoje osteoartritídy. Nedávné biochemické a farmakologické studie potvrdily, že důležitou funkcí glukosaminu je normalizace metabolizmu chrupavky, inhibice její degradace a stimulace syntézy, aby narušená funkce mohla být obnovena, takže glukosamin sulfát povzbudí tvorbu chrupavky, (i synoviální výrobu hyaluronové kyseliny) a ovlivní základní příčinu její degenerace. Glukosamin začal být populárním, předepisovaným a používaným prostředkem v boji proti artritídě hlavně po úspěšné knize Dr.Jasona Theodosakise, The Arthritis Cure (Léčba artritídy), St.Martin´s, 1997.

Glukosamin je k dispozici jako doplněk výživy formou glukosamin sulfátu. Doplňkově přijímaný glukosamin může být prospěšný při astmatu, bursitidě, kandidóze, potravních alergiích, osteoporóze, alergiích dýchací soustavy, zánětech šlach, zánětu pochvy a různých kožních potížích. (Příbuznou látkou je N – acetylglukosamin (NAG), dostupný rovněž jako potravní doplněk.)

Glukosamin sulfát lékaři doporučují ve více indikačních skupinách, jako antirevmatikum, antiflogistikum a antiuratikum. Hlavně se uplatňuje při terapii osteoartrózy nosných kloubů (při symptomatické léčbě bolesti a zlepšuje funkce u lehké až středně těžké koxartrózy a gonartrózy), páteře, drobných kloubů rukou (především iniciální, nepříliš pokročilé formě těchto chorob).. Preklinické studie ukázali, že glukosamin sulfát upravuje funkci chondrocytů: stimuluje v nich syntézu proteoglykanů* * , má protizánětlivé účinky nezávislé na inhibici cyklooxygenázy. Jeho protizánětlivý účinek spočívá v inhibici tvorby volných kyslíkových radikálů (nadbytek volných radikálů poškozuje buněčné membrány), v inhibici tvorby proteolytických enzymů a v ovlivnění lyzosomálních enzymů v leukocytech. Klinické studie ukázali symptomatické ovlivnění projevů osteoartrózy při dlouhodobé aplikaci, projevující se zmírněním bolesti a zlepšením kloubní funkce. Některé radioizotopové studie provedené na zvířetech prokazují jeho vychytávání z krevního oběhu též do kloubní chrupavky. Chrání kloubní chrupavku před poškozením způsobeným dexamethasonem, NSA, IL-1 a TNFa .

Mindell doporučuje glukosamin při terapii syndromu karpálního tunelu.(8) Poukazuje na několik studií srovnávajících účinek glukosaminu s nesteroidníma antiflogistikama (například: acetaminophen, ibuprofen, aspirin), kde skupiny užívající NAF se během 14 dnů vždy rychleji zlepšili, ale po měsíci začala u nich mizet účinnost. Ovšem začali se objevovat vedlejší účinky jako bolesti žaludku, zažívací obtíže. (Každým rokem v USA zemře minimálně dvacet tisíc lidí na následky užívání nesteroidních antiflogistik u kterých se už nepoužívaly tyto léky na dočasnou úlevu, ale staly se návykovým artiklem. U stovek tisíc ostatních se vedlejší účinky projeví krvácením z vředů, poškozením jater a nekteří skončí kvůli poškození ledvin na dialýze. Přesto, dle současné medicíny pro třicet miliónů Američanů nadále u osteoartritídy je preferovanou léčbou dlouhodobé použití krátkodobého léku (NAF) pro terapii bolesti. Nesteroidní antiflogistika neléčí osteoartritické posškození kloubů. Mnoho z nich , včetně aspirinu urychlí zhoršení a zastaví růst chrupavky.) (13)

Glukosaminové soubory od 4 do 8 týdnů (někdy až za půl roku) ukázali vysokou míru úlevy od bolesti, kloubní citlivosti a otoku (úleva po glukosaminu není okamžitá !, ale je konečnou cenou vyčkávání). V jedné studii se elektronmikroskopová kontrola před a po ukázala pokračování artritídy u placeba a ibuprofenu, a značnou regeneraci chrupavky v glukosaminové skupině. (15) Žádný pacient z glukosaminových skupin neoznámil významnější vedlejší účinky. Mindell doporučuje při osteoartritídě, bursitídě, kloubních bolestech nebo otoků užívání 500 mg glukosaminu třikrát denně osm týdnů a pak snižování dávek k jedné udržovací (500 mg). (8)

V ojedinělých případech při užívání byly popsány žaludeční obtíže (pálení žáhy, nauzea) a bolesti, plynatost, zácpa, průjem, výjimečně vypadávání vlasů, alergické kožní reakce a poruchy vidění. Je potřeba upozornit na možnost interakce při současném užívání tetracyklinů a penicilinu V.

Na trhu existuje řada přípravků s glukosaminem. I když všechny jsou užitečné, objevuje se řada diskusí, které jsou účinnější. Domníváme se na základě zhruba dvaceti, na lidech provedených studií, že z dostupných nutraceutik glukosamin sulfát je pravděpodobně nejúčinnější a nejlepší pro terapii osteoartritídy. Vstřebává se rychle a snadno. Laboratorní zkoušky prokázaly téměř 98 % vstřebatelnost (protože jeho molekuly jsou malé a jednoduché, tak mají snadný průnik do chrupavky). V dnešní době už se vyskytuje téměř všude i v prodejnách zdravé výživy. Většinou se stabilizuje s chloridem sodným nebo chloridem draselným. Použití KCl jako stabilizátora vzhledem k přemíře sodíku v naší stravě je výhodnější.

Glukosamin hydrochlorid (dlouhá léta používaný ve veterinární medicíně) se jevil také úspěšným u hojení chrupavky při pokusech na zvířetech. Je to nejlevnější varianta.

Dalším druhem je N-acetyl glukosamin, který ovšem se nejevil tak účinným jako jeho dva konkurenti. Zda perorálně přijímaný glukosamin je stejně účinný jako ten který se tvoří v těle, je zatím pořád předmětem diskusí (hlavně, jestli tělo dokáže využít stejné množství, kolik je schopno vstřebat přes střevní stěnu).

U kteréhokoliv přípravku většinou jsou doporučené dávky, třikrát denně 500 mg. To je bezpečná dávka, prostá jakýchkoliv vedlejších účinků. Někteří terapeuti dávají i dávky kolem 3,000 mg denně (9), dokonce i větší. Výhodná je kombinace s chondroitin sulfátem, niacinamidem (B3 vitamín) – 3 krát denně 1,000 mg pouze pod lékařským dohledem, S-adenosylmethioninem (forma aminokyseliny, methioninu) rybím olejem, hovězí či žraločí chrupavkou a antioxidanty.

Glukosamin, jako doplněk se může bezpečně kombinovat s tradičními bolest zmírňujícími léky, jako jsou acetaminophen a aspirin. Co se týče lékových interakcí, tak při současném užívání diuretik, dle rad ošetřujícího lékaře pravděpodobně bude potřeba zvýšit dávky močopudného léku. Jinak další interakce nejsou známé.

Buďme opatrní při vybírání přípravku. Dr.Theodosakis mezi zkoumanými asi 100 preparáty našel mnoha nekvalitních, kteří neobsahovali to, či tolik, co deklaroval jejich štítek.

Preventivní užívání (proti osteoartritídě) se může doporučit u ohrožených lidí již nad čtyřicet let. Dávky, dvakrát denně 500 mg (až 750 – 1,000 mg) mohou mít zpožďovací účinek u této nemoci, který dříve či později se na nějakém stupni u každého z nás ve stáří objeví. U vymknutého kotníku, natažení šlach a bolestí zad se doporučuje dávka dva - třikrát denně 500 ( - 1,000) mg. Doporučuje se také příjem vyšších dávek první 2-3 týdny, pak snížení na třikrát 500 mg denně (či dvakrát 750 mg denně). U syndromu karpálního tunelu a svalových bolestech se doporučuje třikrát denně 500 mg. Nejjistější je vyzkoušet si vlastní dávkování.

Při dávkování glukosaminu bychom měli vycházet z tělesné hmotnosti, kde doporučenou dávkou na 45 kg je 900 mg. Jestliže vaše váha je vyšší než 90 kg, či užíváte diuretika, měli byste konzultovat dávkování léku s vašim ošetřujícím lékařem.

Nedávná ,velmi publikovaná tři roky trvající Belgická studie s 212 lidmi, kteří trpěly osteoarthritídou (pod vedením Jean-Yves Reginstera, M.D., Ph.D., z University of Liege in Belgium) potvrdila již známou věc. Glukosamin zpomalil progresy osteoarthritídy kolena. Ve dvojitém slepém pokusu polovina dobrovolníků užívalo 1,500 mg glukosamin sulfátu denně, druhá polovina přijímala neaktivní substanci. V průběhu tří let pomocí RTG snímků vědci měřily velikost kloubních štěrbin. U lidí z glukosaminové skupiny nepozorovali další zužování (kloubní štěrbiny vypadaly jako na začátku studie) a objevilo se u nich zhruba 20 procentní zlepšení, u placebo skupiny došlo ke zhoršení přibližně o 8 procent.. Symptomy stanovovali pomocí stupnice s rozsahem od mírných k průměrným potížím.


* Aminocukry jsou důležitými složkami glykoproteinů, některých glykosfingolipidů (např. gangliosidů) a glykosaminoglykanů.


* * Proteoglykany, jako součást tzv. základní substance jsou sdruženy se strukturními elementy tkání jako jsou kost, elastin, kolagen. Jejich schopnost vázat velké množství vody a zaujímat značný prostor, čímž působí jako výplně nebo mazivo pro jiné struktury, je vyvolána velkým množstvím –OH skupin a zápornými náboji molekul, které odpudivými silami udržují sacharidové řetězce od sebe vzdáleny. Příkladem je chondroitinsulfát (Mayes (7)).

Literatura:

1. James F. Balch, M.D., Phyllis A. Balch, C.N.C. : Prescription for Nutritional Healing, Avery Publishing Group, New York, second edition, 1997, str. 55.
2. MEDI stránky, katalog pro zdravotnictví, Mediatel, 2001/3. Vydání, str. 278
3. Zámola, F.: Doplňky výživy jako součást terapie burzitidy a tendinitidy, Kniha Medsport sympozia 1998, str. 161, 162.
4. www.jamiesonvitamins.com, Basic Information For Professional Use Only
5. Pharmindex kompendium, Medimedia Information, Praha, 1998, str. 527.
6. Remedia compendium, třetí vydání, Panax, Praha, 1999, str. 552.
7. Murray, R.K., Granner, D.K., Mayes, P.A., Rodwell, V.W.:Harperova biochemie, dvacáté třetí vydání, H & H, 1998, str. 144, 220.
8. Mindell, E., Hopkins, V.:Prescription Alternatives, Keats Publishing, Connecticut, USA, 1998, str. 321, 322, 326.
9. Atkins, R.C.: Dr. Atkins´Vita – Nutrient Solution, Fireside - Simon & Schuster, New York, 1998, str. 272, 273.
10. Mindell, E.: Tajemná léčiva, Alpress, Frýdek Místek, 1999, str. 53 – 61.
11. Brooks, P., et al., Journal of Rheumatology, 1982, 9, str. 3 – 5.
12. Bucci, L., Nutrition Report, 1996, 14(1), str. 8.
13. Newman, M.L., Lancet, 1985, 2, str. 11 – 13.
14. Tapadinhas, M., et al., Pharmatherapeutica, 1982, 3 (3), str. 157.
15. Drovanti, A., Bignamini, A.A., Rovati, A.L.: Therapeutic activity of oral glucosamine sulfate in osteoarthritis: a placebo-controlled double-blind investigation. Clinical Therapeutics, 1980, 3, str. 260 – 72.
16. Brandt, K.D.: The importance of nonpharmacologic approaches in management of osteoarthritis. American Journal of Medicine. 1988 Jul 27, 105, str. 39-44.
17. Kelly, G.S.: The role of glucosamine sulfate and chondroitin sulfates in the treatment of degenerative joint disease. Altern Med Rev. 1998 Feb, 3, str. 27-39.
18. Heyneman, C.A., et al.: Glucosamine for osteoarthritis: cure or conundrum ? Ann Pharmacother. 1998 May, 32, str. 602-3.
19. McAlindon, T.E., et al.: Do antioxidant micronutrients protect against the development and progression of knee osteoarthritis ? Arthritis Rheum. 1996 Apr,39, str. 648-56.
20. McCarty, M.F.: Enhanced synovial production of hyaluronic acid may explain rapid clinical response to high-dose glucosamine in osteoarthritis. Med Hypotheses. 1998 Jun, 50, str. 507 – 10.
21. Rao, A., et al.: Does a structured exercise program benefit elderly people with knee osteoarthritis ? Can Fam Physician. 1998 Feb, 44, str. 283-285.
22. Vaz, A.L.: Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthritis of the knee in out-patients. Curr Med Res Opin. 1982, 8, str. 145-9.
23. McAlindon, T.E., LaValley, M.P., Gulin, J.P., Felson, D.T.: Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systemic quality assessment and meta-analysis. JAMA. Mar 15, 2000, 283, str. 1469-75.
24. Qiu, G.X., et al.: Efficacy and safety of glucosamine sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritis. Arzneimittelforschung, 1998, 48, str. 469-74.
25. Da Camara, C.C., Dowless, G.V.: Glucosamine sulfate for osteoarthritis. Ann Pharmacother, 1988, 32, str. 580-87.
26. Barclay, T.S., et al.: Glucosamine. Ann Pharmacother, 1998, 32, str. 574 – 79.
27. D´Ambrosio, E., et al.: Glucosamine sulphate: a controlled clinical investigation in arthrosis. Pharmatherapeutica, 1981, 2, str. 504-8.
28. Vajaradul, Y.: Double-blind clinical evaluation of intra-articular glucosamine in outpatients with gonarthritis. Clin Ther, 1981, 3, str. 336-43.
29. Puljate, J.M., et al.: Double blind clinical evaluation of oral glucosamine sulfate in the basic treatment of osteoarthrosis. Curr Med Opinion, 1980, 7, str. 110-14.
30. Rovati, L.C., et al.: A large, randomized, placebo-controlled, double-blind study of glucosamine sulfate vs. pIroxicam and vs. Their association, on the kinetics of the symptomatic effect in knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2 (Suppl. 1),1994, str. 6.
31. Crolle, G., D´Este, E.: Glucosamine sulfate for the management of arthrosis: a controlled clinical investigation. Curr Med Res Opin, 1980, 7, str. 104-9.
32. Müller-Fassbender, H., et al.: Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 2, str. 61-9.

Chondroitinsulfát

Chondroitinsulfát* je hlavním komponentem mezibuněčné hmoty chrupavky (je složen z opakujících se řetězců molekul mukopolysacharidů) a má charakteristickou význačnou schopnost vázat ve tkáni vodu. (Je 250 krát větší než glukosamin sulfát (proto má horší, 13 % vstřebatelnost).) Zabezpečuje tím mechanické a elastické vlastnosti chrupavky, totiž ji dodává pevnost a tvar. Nalézá se i v meziobratlových ploténkách a na mnoha dalších místech v našem těle* * , mimochodem i v stěně cév a močového měchýře (kde plní bariérovou funkci). Aby chrupavka byla zdravá a držela se jeho integrita, to vyžaduje vodu pro mazání a výživu formou proteoglykanů (viskózní mazadlo nalézající se v pojivových tkáních), kteří drží vodu a kolagen na místě. Glukosamin pomáhá při tvorbě proteoglykanů. V chrupavce se nacházející sít chondroitinsulfátu, jako magnet přitahuje tekutinu do proteoglonových molekul a dovoluje se jim pohybovat přes chrupavku.. Tato tekutina je důležitá ze dvou důvodů: chová se jako porézní tlumič nárazů a umožňuje výživu chrupavky. Bez této tekutiny se stává chrupavka podvyživenou, suchou, tenkou a křehkou. Je to velice důležitá funkce v tkáni, kde nejsou cévy. I následkem stárnutí se snižuje obsah vody v chrupavce, což způsobuje potíže v pohyblivosti kloubů. Akutní úraz, artritída, podvýživa a řada dalších příčin mohou nepříznivě ovlivnit integritu a funkci chrupavky. Při artrotických degenerativních procesech a s věkem* * * dochází mj. ke snižování obsahu chondroitinsulfátu v chrupavce. Chondroitin sulfát inhibuje aktivitu enzymů poškozujících chrupavku, chrání starou chrupavku před dalším nebo předčasným selháním, a stimuluje biosyntézu nové (zlepšuje mechanicko-elastické vlastnosti).

Vyrábí se buď synteticky, nebo se extrahuje z kravské či žraločí chrupavky. Protože kvalita a koncentrace chondroitinu v kravských a žraločích produktech je měnlivý, raději vybírejte synteticky vyráběné preparáty.

Podává se v indikačních skupinách, jako antirevmatikum, antiflogistikum, antiuratikum nejčastěji u degenerativních onemocnění kloubů, zejména u gonartrózy (artróza kolenního kloubu), koxartrózi (artróza kyčelního kloubu) a artróze drobných kloubů prstů ruky. U nemocných s gonartrózou a koxartrózou byli dosud v literatuře nejčastěji zařazováni nemocní ve II. a III. stadiu onemocnění podle Kellgrena. Méně vhodní jsou pacienti s velmi pokročilým stadiem onemocnění. Kontraindikován je u přecitlivělosti na chondroitinsulfát, u dětí. Relativně v těhotenství a při kojení.

V průběhu léčby chondroitinsulfátem se snižuje bolest, zlepšuje se kloubní pohyblivost a sníží se tak spotřeba analgetik. V jedné studii kde bylo zařazeno 200 lidí, se ve skupině užívajích chondroitinsulfát se výrazně projevili protizánětlivé účinky, dobrá kloubní pohyblivost u postižených kolenních a loketních kloubů, bez vedlejších účinků standardní artritické terapie. (8) Lidé se dnou také nacházejí úlevu po jeho požití, protože je schopen snižovat hladinu kyseliny močové a přináší úlevu od bolestí. (9)

Chondroitin sulfát je schopen také povzbudit metabolizmus lipidů, snižuje hladinu cholesterolu (10, 17), snižuje riziko vzniku krevních sraženin, tvorbu plaků v cévách, takže se uplatňuje i v prevenci arteriosklerózy (pokusy na zvířatech i studie u lidí) a zlepšuje cirkulaci (prevence náhlé srdeční slabosti u lidí trpících aterosklerózou). (18,19,20) Bylo zjištěno zlepší hojení operačních jizev po pokrytí s koncentrovaným chondroitin sulfátem. Určité zvířecí experimenty naznačují význam chondroitinsulfátu v prevenci nádorových onemocnění (11), zatímco další laboratorní, využití u HIV pozitivních.(12)

Zajímavý výzkum proběhl ohledně využití chondroitin sulfátu v nosních průchodech při prevenci chrápání. Vědci zjistili ve dvojitém slepém pokusu, že u lidí, kde se aplikoval chondroitin sulfát, se snížilo množství času chrápání o jednu třetinu. (21) Žádná další studia se s tímto problémem nezabývala.

Dalším oblastem využití, je terapie a prevence oxalátové urolythiázy.(22) V této oblasti zatím jsou kladné „zkumavkové" výsledky u lidí rozporuplné. (23)

Po podání 800 mg se u člověka přípravek vstřebává do systémového krevního oběhu, maximální střední plazmatická koncentrace jsou asi 2,7 mg/l, eliminační poločas je asi 8,5 hodiny. Obvykle se snáší dobře a jen v ojedinělých případech se mohou objevit trávicí potíže (tlak až bolesti v žaludku, pálení žáhy, nucení na zvracení), které obvykle nebývají důvodem k přerušení léčby. Alergické reakce jsou sporadické.

U artritídy a krevních dyslipidémií se doporučují denní dávky mezi 250 mg až 1 gramu. Když se používá v kombinaci s glukosaminem při terapii arthritídy, tak většinou tvoří jeho množství 60 – 80 % z nasazené dávky glukosaminu. Jsou popisovány i případy, kdy pod lékařským dohledem užité i 10 gramové denní dávky po dobu šesti let zůstaly bez zaznamenání vedlejších účinků. (7) I toto poukazuje na nespornou bezpečnost využité této substance. Nad 10 gramů se může objevit nauzea.

Při současném užívání léků ovlivňujících krevní srážlivost (např. i aspirin) se doporučuje opatrnost a konzultace s ošetřujícím lékařem. Molekulové uspořádání chondroitinu totiž je podobné heparinu a mohlo by to být příčinou potenciálního krvácení.

U aterosklerózy se v pokusech užívali i dávky: dvakrát denně 5 gramů s jídlem, kde po snížení klesly dávky na třikrát denně 500 mg, po dobu několika měsíců. Předtím, než by se kdokoliv odhodlal vyzkoušet podobné kůry, určitě by se měl obrátit na svého ošetřujícího či jiného lékaře, který má patřičné dietologické vzdělání.
Některé zdroje uvádějí 400 mg -ové dávky u osteoarthritídy třikrát denně.

Ke společným vlastnostem glukosaminsulfátu a chondroitinsulfátu patří:
A, vysoká osteotropnost (po jejich podání je možný jejich průkaz v chondrocytech).

B, analgetický účinek, který není vázán na útlum syntézy prostaglandinů (absence nežádoucích účinků typických pro NSA, např. gastrointestinálních nebo renálních).

C, pravděpodobné zpomalení progrese osteoartrózy.

D, příznivé ovlivnění metabolismu chondrocytů (stimulace jejich anabolických funkcí a inhibice katabolických funkcí) provázené příznivým efektem na extracelulární matrix chrupavky.

Hypotéza, že glukosaminsulfát a chondroitinsulfát působí synergisticky při terapii osteoarthritídy, zatím zůstává neprokázaná. Ta skutečnost ovšem, že jsou si strukturelně podobný nám naznačuje, že se činí v tomtéž směru.

V době psaní těchto řádků nebyla známa žádná léková interakce mezi chondroitinsulfátem a jiným lékem.
* Známe chondroitin-4-sulfát a chondroitin-6-sulfát které jsou vázány O-glykosidovou vazbou v proteoglykanech, významných složkách chrupavky. Jeden řetezec sestává z asi 40 disacharidových jednotek a jeho molekulová hmotnost M je asi 20 000. V proteoglykanu z chrupavky je mnoho takových řetězců navázáno na jeden osový protein, takže vzniklý proteoglykan má obrovskou molekulovou hmotnost (u proteoglykanu z nosní chrupavky je to asi 2,5 x 10 na šestou (Murray)).
* * Chondroitinsulfát se vyskytuje v místech kalcifikace endochondrální kosti. Dále je přítomen uvnitř některých neuronů, kde může zajišťovat endoskeletální strukturu a napomáhat udržení jejich tvaru (Murray).
* * * Množství chondroitinsulfátu v chrupavce klesá s věkem, zatímco množství keratansulfátu a kyseliny hyaluronové se zvyšuje. Tyto změny mohou přispívat k rozvoji osteoarthrosy.

Literatura:

1. MEDI stránky, katalog pro zdravotnictví, Mediatel 2001/3. Vydání, str. 238
2. Zámola, F.: Doplňky výživy jako součást terapie burzitidy a tendinitidy , Knika Medsport sympozia 1998, str. 161,162.
3. www. jamiesonvitamins.com, Basic Information For Professional Use Only
4. Pharmindex kompendium, Medimedia Information, Praha, 1998, str. 416, 417.
5. Remedia compendium, třetí vydání, Panax, Praha, 1999, str. 552.
6. Murray, R.K., Granner, D.K., Mayes, P.A., Rodwell, V.W.: Harperova biochemie, dvacáté třetí vydání, H & H, 1998, str. 675, 680, 681.
7. Atkins, R.C.: Dr. Atkins´ Vita – Nutrient Solution, Fireside – Simon & Schuster, New York, 1998, str. 274, 275.
8. Oliverieri, U., et al., Drugs in Experimental and Clinical Research, 1991, 17 (1), str. 45.
9. Pipitone, V., Drugs in Experimental and Clinical Research, 1991, 17 (1), str. 3.
10. Bradford, R.,et al., Bradford Research Institute, Chula Vista, Calif., 1992.
11. Tsubura, E., et al., Chemical Abstracts, 1977, 86, 65688a.
12. Jurkiewicz, E., et al., AIDS, 1989, 3 (7), str. 423 – 27.
13. Moss, M., Kruger, G.O., Reynolds, D.C.: The effect of chondroitin sulfate on bone healing. Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1965, 20, str. 795 – 801.
14. Kerzberg, E.M., Roldan, E.J.A., Castelli, G., Huberman, E.D.: Combination of glycosaminoglycans and acetylsalicylic acid in knee osteoarthritis. Scand. J. Rheum. 1987, 16, str. 377.
15. Rovetta, G.: Galactosaminoglycuronoglycan sulfate (Matrix) in therapy of tibiofibular osteoarthritis of the knee. Drugs Exptl.Clin.Res. 1991, 17, str. 53 – 57.
16. Mazieres, B., Loyau, G., Menkes, C.J., et al. Le chondroitine sulfate dans le traitement de la gonarthrose et de la coxarthrose. Re. Rhum.mal. Steoartic, 1992, 59, str. 466 – 72.
17. Izuka, K., Murata, K., Nakazawa, K., et al.: Effects of chondroitin sulfates on serum lipids and hexosamines in atherosclerotic patients: With special reference to thrombus formation time. Jpn. Heart J., 1968, 9, str. 453 – 60.
18. Morrison, L.M., Bajwa, G.S., Alfin-Slater, R.B., Ershoff, B.H.: Prevention of vascular lesions by chondroitin sulfate A in the coronary artery and aorta of rats induced by a hypervitaminosis D, cholesterol-containing diet. Atherosclerosis, 1972, 16, str. 105 – 18.
19. Morrison, L.M., Branwood, A.W., Ershoff, B.H., et al. The prevention of coronary arteriosclerotic heart disease with chondroitin sulfate A: Preliminary report., Exp.Med.Surg., 1969, 27, str. 278 – 89.
20. Morrison, L.M., Enrick, N.L.: Coronary heart disease: Reduction of death rate by chondroitin sulfate A., Angiology, 1973, 24, str. 269 – 82.
21. Lenclud, C., Chapelle, P., van Mylem, A., et al.: Effects of chondroitin sulfate on snoring characteristics: a pilot study., Curr.Ther.Res., 1998, 59, str. 234 – 43.
22. Baggio, B., Gambaro, G., Marchini, F., et al.: Correction of erythrocyte abnormalities in idiopathic calcium-oxalate nephrolithiasis and reduction of urinary oxalate by oral glycosaminoglycans., Lancet, 1991, 338, str. 403 – 5.
23. Cao, L.C., Boevé, E.R., de Bruihn, W.C., et al.: Glycosaminoglycans and semisynthetic sulfated polysaccharides: an overview of their potential application in treatment of patients with urolithiasis., Urology, 1997, 50, str. 173 – 83 (review).